近日，太阳集团8722c齐鲁医院神经外科李新钢教授团队在Journal of Nanobiotechnology(中科院一区，五年平均IF=11.4)发表了题为“Hypoxic glioma-derived exosomal miR-25-3p promotes macrophage M2 polarization by activating the PI3K-AKT-mTOR signaling pathway”的研究成果，揭示处于低氧状态下的胶质瘤细胞分泌富含miR-25-3p的外泌体促进巨噬细胞和小胶质细胞向促肿瘤表型转化，重塑肿瘤微环境促进胶质瘤恶性进展。神经外科院聘副研究员黄斌、主治医师王济潍和李新钢教授为论文共同通讯作者，齐鲁医院神经外科博士研究生薛志伟和太阳集团8722c齐鲁医学堂本科生刘峻志为论文共同第一作者，太阳集团8722c齐鲁医院是第一作者和通讯作者单位。

本研究受到国家自然科学基金、山东省科技厅、济南微生态生物医学省实验室等项目的资助。太阳集团8722c脑与类脑科学研究院和山东省脑健康与功能重构重点实验室为本研究提供了平台支持。太阳集团8722c兼职讲席教授、挪威卑尔根大学Rolf Bjerkvig教授为本研究提供了胶质瘤原代细胞。

近年来，随着空间转录组学和单细胞RNA测序等技术的进步，胶质瘤的瘤内异质性和微环境重塑机制被逐渐深入挖掘。胶质瘤细胞可以通过分泌蛋白、外泌体等多种调控因素诱导局部微环境变化，胶质瘤细胞和微环境其它细胞之间的交流通讯对于肿瘤细胞的增殖和迁移乃至化疗耐药和免疫逃逸至关重要。胶质瘤微环境主要由免疫细胞浸润，如肿瘤相关骨髓细胞，包括肿瘤相关巨噬细胞和小胶质细胞、髓系来源的抑制性细胞、树突状细胞和中性粒细胞。诱导特异性胶质瘤免疫微环境的一个最重要的物理因素是胶质瘤的低氧物理环境。其中，作为最大细胞亚群的胶质瘤相关巨噬细胞/小胶质细胞，两者的相互作用代表了微环境中的普遍现象。基于上述基础，本研究发现处于低氧状态下的胶质瘤细胞能够分泌富含miR-25-3p的外泌体，外泌体被小胶质细胞和巨噬细胞摄取后，其中miR-25-3p可以抑制PHLPP2的表达，进而激活PI3K/AKT/mTOR信号通路，促进胶质瘤恶性进展。研究结论丰富了胶质瘤调控肿瘤微环境的模式机制，为胶质瘤免疫治疗提供了新的思路。

李新钢教授团队长期致力于脑胶质瘤关键靶点探索和治疗药物开发、胶质瘤微环境重塑等领域的研究，取得一系列高水平研究成果，发表于Neuro-Oncol、Brain、EMBO Mol Med、Cell Death Differ等学术期刊。